Dr Maité FORMAGLIO & Dr Hélène MOLLION

Service de Neuropsychologie – Consultations Mémoire

Le service fait partie du centre mémoire ressource recherche (CMRR) de Lyon et assure dans ce cadre une consultation mémoire dédiée au diagnostic et à la prise en charge de patients avec maladie d’Alzheimer ou apparentées, et de manière plus générale aux troubles cognitifs d’origine neurobiologique.

Les consultations mémoire permettent aux patients présentant des troubles de la mémoire, de bénéficier d’un diagnostic précis et d’une prise en charge adaptée de la maladie d’Alzheimer et autres maladies apparentées.

Le service est spécialement impliqué dans la prise en charge des patients jeunes; il est correspondant auprès du Centre national de référence pour les malades jeunes atteints de maladie d’Alzheimer. Depuis 2015, un hôpital de jour reçoit des patients jeunes atteints de troubles cognitifs ainsi que leurs aidants, pour une prise en charge multidisciplinaire médicale, psychologique et sociale.

 

 

 

neuro-ophtamologie

Thématique et axes de Recherche

Les activités de Recherche du Dr Maité FOMRAGLIO et du Dr Hélène MOLLION sont axées sur la maladie d’Alzheimer et les pathologies à expression cognitive.

L’équipe fait partie du réseau français des essais thérapeutiques dans la maladie d’Alzheimer et participe dans ce cadre à de nombreux protocoles de recherche dont la plupart sont menés grâce à des collaborations locales, nationales voir internationales. Par exemple:

  • En imageie cérbrale, en collaboration avec le CERMEP:

Protocole ROSBEF : Evaluation du rôle de la sérotonine dans les troubles psycho-comportementaux du varient comportemental de dégénérescence lobaire fronto-temporale (DFTc).

Il s’agit d’une étude d’imagerie fonctionnelle en TEP-IRM avec le [11C]DASB et la [18F]altansérine. L’objectif principal est de mesurer les différences de fonctionnement du système sérotoninergique cérébral entre des sujets contrôles et des patients DFTc. Ces paramètres sont évalués pour chaque sujet, et comparés entre les deux groupes afin de mettre en évidence les différences globales et régionales. Les données d’imagerie TEP fonctionnelles sont complétées par des données d’imagerie IRM anatomiques et fonctionnelles, des évaluations cliniques et comportementales et des évaluations biologiques et pharmacogénétiques. Le but est de mettre en évidence des liens entre les résultats d’imagerie TEP et IRM fonctionnels et anatomiques, les scores cliniques et paramètres biologiques. Financement France Alzheimer.

  • Sur des biomarqueurs sanguins et du LCR (Liquide Céphalo-Rachidien) pour le diagnistic des pathologie neurodégénératives à expression cognitive, en collaboration avec le secteur neurochimie du CBPE des HCL (Laboratoire de biologie médicale et d’anatomie pathoogique:

Protocole NfL – COG : Etude de l’intérêt du dosage plasmatique des neurofilaments et d’un panel de biomarqueurs dans le bilan des troubles cognitifs d’origine psychiatrique et neurodégénérative. Étude multicentrique (CH le Vinatier, Dr Jean-Michel Dorey et Hôpital Neurologique, HCL) et prospective d’évaluation des performances diagnostiques de biomarqueurs sanguins dans les pathologies d’origine neurodégénératives et psychiatriques pourvoyeuses de troubles cognitifs (maladie d’Alzheimer, dégénérescences lobaires fronto-temporales, maladie bipolaire et troubles psychotiques). Financement CSR le Vinatier.

Protocole QUIC-ASYN : Transposition du protocole de détection de l’alphasynucléine par méthode RT-QuIC (Real Time-IQuaking Induced Conversion) dans le tissu cérébral vers le LCR de patients cliniquement bien caractérisés suite aux RCP MAGICC (biologistes/neurologues) et en collaboration avec Neurobiotec (population contrôle). Le but est de pouvoir disposer à terme d’un biomarqueur in vivo pour le diagnostic des alphasynucléinopathies (maladie à corps de Léwy, maladie de Parkinson avec ou sans troubles cognitifs, atrophie multi-systématisée). Appel à projet PAM-BAP.

  • Dans des essais thérapeutiques , en lien avec la CMRC des HCL (Cellule Mutualisée de Recherche Clinique):

L’équipe participe activement depuis plus de 15 ans à des essais cliniques médicamenteux à promotion industrielle de phases 1, 2 et 3 dans la maladie d’Alzheimer à ses différents stades et à l’évaluation de thérapeutiques à visée disease-modifying et de traitements à visée symptomatique. Récemment, l’étude CLARITY du laboratoire EISAI évaluant en Phase 3 la tolérance et l’efficacité du lecanemab (anticorps anti-amyloide) aux stades précoces de la maladie d’Alzheimer et don t la corodinatin nationnale a été portée par le Dr Hélène MOLLION a obtenue un résultat positif. Le traitment est actuellement en cours d’évaluation par l’EMEA (étude de phase III positive, produit en cours d’évaluation par l’EMEA (European Medicines Evaluation Aagency).

Collaborations

  • CRNL (Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon) pour les protocoles sus-cités avec :

. les Dr Isabelle Quadrio, Anthony Fourier, Flora Kaczorowski, Mathieu Verdurand du secteur de neurochimie du CBPE

. le Dr Sophie Lancelot, radiopharmacien, CERMEP

. l’équipe de recherche du CERMEP

. l’équipe de recherche de BIORAN

  •  Equipe de gérontopsychiatrie du CH Vinatier

Les Dr Jean-Michel Dorey et Herrmann dans le cadre du protocole NFL-COG

  •  Equipe de gériatrie des Charpennes

Les Dr Antoine Garnier-Crussard et Sophie Dautricourt dans le cadre du projet national OFMEM, du protocole ACTSOMA (Analyse conjointe de trajectoires spatiales et oculaires au cours du vieillissement et de la maladie d’Alzheimer.), du protocole LOCNES (Locus Coeruleus and NEuropsychiatric Symptoms)

  •  Collaborations nationales:

-Sur la génétique de la maladie d’Alzheimer et de l’angiopathie amyloïde (Pr David Wallon, Pr Gaël Nicolas, Dr Lou Grangeon, service de neurologie et laboratoire de génétique moléculaire, CHU de Rouen)

-Sur la génétique des dégénérescences lobaires fronto-temporales, Centre de Compétence pour le Centre de Référence Démences Rares et Précoces (Pr Marc Teichmann, ICM Pitié-Salpétrière)

-Au réseau national de recherche Alzheimer (CHU Toulouse)

-A la Fédération des Centres Mémoires, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche, CHU Toulouse).

Publications

3. Prospective 25-year surveillance of prion diseases in France, 1992 to 2016: a slow waning of epidemics and an increase in observed sporadic forms. Denouel A, Brandel JP, Peckeu-Abboud L, Seilhean D, Bouaziz-Amar E, Quadrio I, Oudart JB, Lehmann S, Bellecave P, Laplanche JL, Haik S.Euro Surveill. 2023 Dec;28(50).

4. Comparative diagnosis interest of NfL and pNfH in CSF and plasma in a context of FTD-ALS spectrum.
Escal J, Fourier A, Formaglio M, Zimmer L, Bernard E, Mollion H, Bost M, Herrmann M, Ollagnon-Roman E, Quadrio I, Dorey JM.J Neurol. 2022 Mar;269(3):1522-1529.

5. Two Phase 3 Trials of Gantenerumab in Early Alzheimer’s Disease.
Bateman RJ, Smith J, Donohue MC, Delmar P, Abbas R, Salloway S, Wojtowicz J, Blennow K, Bittner T, Black SE, Klein G, Boada M, Grimmer T, Tamaoka A, Perry RJ, Turner RS, Watson D, Woodward M, Thanasopoulou A, Lane C, Baudler M, Fox NC, Cummings JL, Fontoura P, Doody RS; GRADUATE I and II Investigators and the Gantenerumab Study Group.N Engl J Med. 2023 Nov 16;389(20):1862-1876.

6. Comparative diagnosis interest of NfL and pNfH in CSF and plasma in a context of FTD-ALS spectrum.
Escal J, Fourier A, Formaglio M, Zimmer L, Bernard E, Mollion H, Bost M, Herrmann M, Ollagnon-Roman E, Quadrio I, Dorey JM.J Neurol. 2022 Mar;269(3):1522-1529.

7. Early-Onset Cerebral Amyloid Angiopathy and Alzheimer Disease Related to an APP Locus Triplication. Grangeon L, Cassinari K, Rousseau S, Croisile B, Formaglio M, Moreaud O, Boutonnat J, Le Meur N, Miné M, Coste T, Pipiras E, Tournier-Lasserve E, Rovelet-Lecrux A, Campion D, Wallon D, Nicolas G.Neurol Genet. 2021 Sep 8;7(5):e609.

8. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications.
Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvée M, Boutoleau-Bretonnière C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288.

9. A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer’s disease.
Salloway S, Farlow M, McDade E, Clifford DB, Wang G, Llibre-Guerra JJ, Hitchcock JM, Mills SL, Santacruz AM, Aschenbrenner AJ, Hassenstab J, Benzinger TLS, Gordon BA, Fagan AM, Coalier KA, Cruchaga C, Goate AA, Perrin RJ, Xiong C, Li Y, Morris JC, Snider BJ, Mummery C, Surti GM, Hannequin D, Wallon D, Berman SB, Lah JJ, Jimenez-Velazquez IZ, Roberson ED, van Dyck CH, Honig LS, Sánchez-Valle R, Brooks WS, Gauthier S, Galasko DR, Masters CL, Brosch JR, Hsiung GR, Jayadev S, Formaglio M, Masellis M, Clarnette R, Pariente J, Dubois B, Pasquier F, Jack CR Jr, Koeppe R, Snyder PJ, Aisen PS, Thomas RG, Berry SM, Wendelberger BA, Andersen SW, Holdridge KC, Mintun MA, Yaari R, Sims JR, Baudler M, Delmar P, Doody RS, Fontoura P, Giacobino C, Kerchner GA, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network–Trials Unit.Nat Med. 2021 Jul;27(7):1187-1196.

10. Improving the Diagnosis of the Frontal Variant of Alzheimer’s Disease with the DAPHNE Scale. Lehingue E, Gueniat J, Jourdaa S, Hardouin JB, Pallardy A, Courtemanche H, Rocher L, Etcharry-Bouyx F, Auriacombe S, Mollion H, Formaglio M, Rouaud O, Bretonnière C, Thomas-Antérion C, Boutoleau-Bretonnière C.J Alzheimers Dis. 2021;79(4):1735-1745.

11. Causative Mutations and Genetic Risk Factors in Sporadic Early Onset Alzheimer’s Disease Before 51 Years. Lacour M, Quenez O, Rovelet-Lecrux A, Salomon B, Rousseau S, Richard AC, Quillard-Muraine M, Pasquier F, Rollin-Sillaire A, Martinaud O, Zarea A, de la Sayette V, Boutoleau-Bretonniere C, Etcharry-Bouyx F, Chauviré V, Sarazin M, le Ber I, Epelbaum S, Jonveaux T, Rouaud O, Ceccaldi M, Godefroy O, Formaglio M, Croisile B, Auriacombe S, Magnin E, Sauvée M, Marelli C, Gabelle A, Pariente J, Paquet C, Boland A, Deleuze JF, Campion D, Hannequin D, Nicolas G, Wallon D; collaborators of the CNR-MAJ.J Alzheimers Dis. 2019;71(1):227-243.